알츠하이머 약물이 완전히 새로운 방식으로 작용할 수 있다는 연구 결과 발표

 

어니 먼델 헬스데이 기자

THURSDAY, Sept. 12, 2024

알츠하이머병을 늦추는 두 가지 단일 클론 항체 치료제인 레카네맙(레켐비)과 도네맙(키선라)이 지난 2년 동안 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.

 

이 약물은 뇌의 독성 아밀로이드 단백질 플라크 수치를 낮춤으로써 알츠하이머를 억제한다고 알려져 있습니다.

 

하지만 다른 신경학적 효과가 이점을 설명할 수 있다면 어떨까요?

 

신시내티 대학의 연구자들은 레켐비와 키선라가 아밀로이드 플라크에서 더 독성이 강한 형태의 아밀로이드 베타(Aß42) 단백질을 감소시키면서도 뇌의 건강한 형태의 아밀로이드 베타 단백질 수치를 높인다는 사실을 발견했습니다.

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"알츠하이머의 문제가 정상 단백질의 손실이라면, 이 단백질을 증가시키면 도움이 될 것이며, 이 연구는 그것이 사실임을 보여주었습니다."라고 연구의 수석 저자이자 신시내티 신경과 교수인 알베르토 에스페이 박사는 설명합니다.

 

"Aß42 수치를 정상 범위 내로 높이는 것이 바람직합니다."라고 그는 대학 보도자료에서 말했습니다.

 

Aß42는 42개의 아미노산으로 구성된 복합 단백질로 그 이름이 붙여졌습니다.

 

때때로 이러한 단백질이 굳어지고 뭉쳐서 오랫동안 알츠하이머병과 연관된 뇌 조직 플라크를 형성할 수 있습니다.

 

하지만 자연 상태의 Aß42는 그렇게 하지 않아야 합니다. 일반적으로 용해성이며, 용해성 상태일 때 Aß42는 뇌세포의 건강을 유지하는 데 중요한 역할을 한다고 신시내티 연구팀은 설명했습니다.

 

에스페이 교수팀은 알츠하이머를 유발하는 것은 나중에 플라크로 뭉치는 것이 아니라 용해성 Aß42의 손실일 수 있다는 이론을 세웠습니다.

 

염증이나 감염과 같은 스트레스 요인은 아밀로이드가 자유롭게 돌아다니는 대신 플라크에 뭉쳐 뇌 건강을 유지하도록 유도할 수 있습니다.

 

"우리 대부분은 나이가 들면서 뇌에 아밀로이드 플라크가 쌓이게 되지만, 플라크가 있는 사람 중 치매로 발전하는 사람은 극소수에 불과합니다."라고 Espay는 지적합니다.

 

그의 이론: "아밀로이드 플라크가 알츠하이머를 유발하지는 않지만 뇌가 감염, 독소 또는 생물학적 변화를 방어하는 과정에서 너무 많이 만들면 Aß42를 충분히 생산하지 못해 수치가 임계치 아래로 떨어지게 됩니다. 바로 이때 치매 증상이 나타납니다."

 

새로운 연구에서 Espay의 연구팀은 새로운 항체 치료법과 관련된 24개의 무작위 임상시험에 등록된 약 26,000명의 환자 데이터를 분석했습니다.

 

연구팀은 레켐비나 킨선라(또는 지금은 단종된 이전 제품인 아두헬름)를 사용하면 뇌의 수용성 Aß42 수치가 상승하고 알츠하이머 진행이 느려지는 것을 발견했습니다.

 

에스페이는 "항아밀로이드 치료제의 효과에 대해 우리가 스스로 이야기해온 아밀로이드 감소라는 측면도 있지만 모든 이야기에는 양면이 있습니다"라고 말합니다. "사실, 그들은 또한 Aß42의 수치를 높입니다. 이것이 의도하지 않았더라도 이점이 있을 수 있습니다."

 

그러나 에스페이에 따르면 단일 클론 항체 약물이 비효율적이고 아마도 (장기적으로) 안전하지 않은 방식으로 Aß42를 증가시킬 수 있다고 합니다. 그는 뇌에서 아밀로이드 플라크를 꾸준히 제거하는 것이 장기적으로는 독성이 있을 수 있다고 생각합니다.

 

"환자들에게 단백질 수치를 높이기 위해 항단백질 치료제를 투여해야 할까요? Aß42를 증가시키는 목적이 아밀로이드를 감소시키는 수단을 정당화하지 못한다고 생각합니다."

 

에스페이는 현재 그의 팀이 아밀로이드 플라크를 표적으로 하지 않고 수용성 Aß42 수준을 높이는 데 초점을 맞춘 대체 요법을 연구하고 있다고 말했습니다.

 

이 연구 결과는 9월 11일 Brain 저널에 게재되었습니다.