Breakthrough: 공격적인 유방암의 성장을 멈출 수 있는 새로운 약물

호주의 과학자들은 가장 치명적이고 공격적인 형태의 유방암을 치료할 수 있는 더 나은 방법을 발견했다고 생각합니다.

화학 요법과 달리 이 새로운 치료법은 정상적이고 건강한 세포가 아닌 유방 조직 내의 암세포만 죽이고 성장을 늦춥니다.

경구용 의약품은 또한 신체의 다른 곳으로 퍼져 화학 요법에 내성을 보이는 전이성 병변을 표적으로 삼습니다.

 

삼중음성 유방암은 전체 유방암의 최대 15%를 차지하며, 젊은 환자들 사이에서도 비교적 빠르게 성장하고 퍼지는 것으로 악명이 높습니다.

 

현재까지 이러한 형태의 암을 치료할 수 있는 표적 약물 치료법은 없으며, 환자들은 집중적인 화학 요법이나 최첨단 면역 요법 등 몇 가지 광범위한 옵션만 선택할 수 있습니다. 그마저도 5년 이내에 재발할 확률이 높습니다.

 

암이 국소 유방 조직을 벗어나 먼 곳으로 전이되면 5년 생존율이 91%에서 12%로 떨어질 수 있습니다.

 

생명을 구하기 위해서는 새로운 형태의 치료법이 절실히 필요합니다.

 

"삼중음성 유방암과의 싸움에서 흥미로운 진전입니다."라고 새로운 경구용 의약품의 실험을 주도한 애들레이드 대학의 유방암 전문가 테레사 히키(Theresa Hickey) 는 말합니다.

 

"이 연구 결과는 이 약이 생존율 개선의 열쇠를 쥐고 있을 수 있음을 보여줍니다."

 

문제의 약물은 CDDD11-8이라고 하며, 처음에는 급성 골수성 백혈병 (AML) 치료를 위해 개발되었습니다.

AML은 골수에서 자라는 암으로 표적 치료가 어렵습니다. 암세포는 특히 사이클린 의존성 키나아제 9(CDK9)라는 경로를 통해 단백질 생산을 증가시켜 생존, 성장, 확산합니다.

 

현재까지 미국 식품의약국에서는 CDK9을 억제하는 약물을 승인하지 않았지만, 한 가지 버전이 초기 임상 효과를 보였습니다.

 

2022년, 남호주 대학교의 연구진은 CDK9를 선택적으로 억제하는 CDDD11-8을 개발했습니다. 동물 모델에서 실험한 결과, 이 경구용 약물은 백혈병에 걸린 동물의 "강력한 종양 성장 억제"를 유발하여 "동물의 생존율을 향상"시켰습니다.

 

이제 같은 약물이 삼중음성 유방암 치료에도 가능성을 보이고 있습니다.

히키는 "아직 초기 단계이지만 이 초기 증거를 바탕으로 이 단백질을 억제하면 삼중 음성 유방암 치료제로 이어질 수 있으며, 이 신약을 더 개발해야 한다고 믿습니다."라고 말합니다.

 

그녀와 애들레이드 대학의 연구팀은 CDK9을 표적으로 삼는 것이"전사에 중독된" 다른 공격적인 암에도 효과가 있을 수 있다고 생각합니다.

 

전사는 유전 지침을 RNA 분자에 복사하여 단백질 생산을 제어하는 데 도움을 주는 작업입니다.

 

암세포에서는 건강한 세포에 비해 전사가 '통제 불능'인 경우가 많습니다. 이는 질병이 빠르게 성장하고 퍼지는 데 도움이 되어 환자에게 더 나쁜 결과를 초래합니다.

 

삼중음성 유방암은 특히 전사인자가 많은 암으로, 과학자들은 어떤 전사인자를 차단하려고 노력해야 할까요?

 

CDK9 경로는 정상적이고 건강한 세포가 공격적인 암세포만큼이나 생존을 위해 의존하지 않는 것으로 보이기 때문에 유용한 표적이 될 수 있습니다.

 

히키와 그녀의 동료들은 이제 가장 공격적인 유형의 유방암에 대해 CDDD11-8을 임상적으로 평가해야 한다고 생각합니다.

 

초기 실험에서 삼중음성 유방암 세포주 모델에 이 신약을 투여한 결과, 연구자들은 용량에 따라 다양한 정도의 성공으로 암의 성장이 감소하고 암세포 사멸이 증가하는 것을 확인했습니다.

이 약물은 유방암에 걸린 살아있는 생쥐 모델에서도 가능성을 보였습니다. 경구용 약으로 치료받은 쥐는 중요한 장기에 대한 부작용 없이 종양이 줄어들고 단백질 발현이 감소했습니다.

치료 전(왼쪽)과 치료 후(오른쪽)의 삼중음성 유방암 세포.(애들레이드 대학교)

CDDD11-8은 인간에게도 효과가 있을 가능성이 있습니다. 연구팀은 환자 유래 유방암 조직과 3차원 오가노이드에 대한 효과를 테스트한 결과, 건강한 세포에 독성 부작용 없이 성공할 수 있다는 고무적인 징후를 발견했습니다.

이는 아마도 건강한 세포가 일부 암세포만큼 CDK9 활동에 의존하지 않기 때문일 것이라고 저자는 설명합니다.

 

"이 약물은 삼중음성 유방암의 잠재적 치료제로서 가능성을 보이고 있지만, 인간 대상 임상시험으로 진행하기 위해서는 추가적인 개발이 필요합니다."라고 히키는 결론지었습니다.

 

"그보다 빠르지는 않더라도 향후 5년 이내에 실현되기를 희망합니다."

이 연구는 Oncogene에 게재되었습니다.