분변 이식, 염증성 장 질환 증상 완화에 대한 가능성을 보여주다

 

표적 치료제로 관해에 도달하지 못하는 염증성 장 질환(IBD) 환자는 언젠가 분변 이식과 같은 미생물 치료제를 치료 요법에 추가하여 증상을 조절할 수 있다는 새로운 연구 결과가 발표되었습니다.

이 연구를 위해 과학자들은 궤양성 대장염, 크론병, 클로스트리디오데스 디피실리균 또는 C. 디피실 감염 환자를 대상으로 건강한 미생물이 있는 대변을 아픈 환자의 소화관에 삽입하는 분변 미생물 이식(FMT)을 테스트한 15건의 임상시험 결과를 검토했습니다.

"미생물총 치료제는 건강한 사람의 장에서 발견되는 미생물을 질병이나 상태를 치료하는 약물로 사용합니다."라고 뉴욕 마운트 사이나이 아이칸 의과대학의 부교수 겸 FMT 프로그램 책임자인 아리 그린스펀(Ari Grinspan) 박사는 말합니다. " 프로바이오틱스는 본질적으로 최고의 프로바이오틱스입니다."

FMT는 아직 궤양성 대장염과 크론병에 대한 실험적 개입에 불과하지만, 이 연구를 위해 검토된 초기 단계의 테스트 결과는 이 접근법이 가능성을 가지고 있음을 시사한다고 그린스펀 박사는 말합니다. 그 이유는 IBD 환자는 일반적으로 소화관에 박테리아, 곰팡이, 기생충, 바이러스가 섞여 있는 장내 미생물 군집에 건강한 유기체가 부족하기 때문입니다.

FMT와 같은 미생물 치료제는 소화관 내 건강한 유기체의 개체수를 증가시켜 IBD 증상을 완화하는 것으로 알려져 있다고 그린스펀은 말합니다. "이러한 치료제는 인간 대장의 미생물총의 풍부함과 다양성을 크게 증가시키고 장내 미생물총의 정상적인 기능을 되찾아줍니다."라고 Grinspan은 덧붙입니다.

 

FDA 승인 FMT 약물

지금까지 미국 식품의약국(FDA)은 재발성 C. 디피실 감염을 예방하기 위해 두 가지 FMT 치료제인 레비오타와 보우스트를 승인했습니다. 이러한 감염은 장내 미생물 군집의 정상적인 다양성 부족, 즉 미생물 다양성 부족으로 알려진 것과 관련이 있다고 그린스펀은 말합니다.

"염증성 장 질환은 또한 장내 미생물 군집의 불균형을 특징으로 합니다."라고 그린스펀은 말합니다. "따라서 IBD 환자의 장내 미생물 군집을 정상적으로 건강하게 다양하고 풍부하게 복원할 수 있다면 질병 치료에 도움이 될 수 있다는 이론이 있습니다."

경증에서 중등도 궤양성 대장염 환자 300여 명을 대상으로 FMT를 시험한 5건의 초기 단계 임상시험에서 위약 그룹의 약 10%에 비해 약 30%의 참가자가 증상 완화에 성공했다고 새로운 연구 결과는 밝혔습니다.

뉴욕 웨일 코넬 의과대학의 미생물학 부교수이자 마이크로바이옴 핵심 연구소의 공동 책임자인 일리얀 일리에프 박사는 "경증에서 중등도 궤양성 대장염 환자에 대한 여러 FMT 임상시험에서 일부 환자가 스테로이드 없이 관해에 도달하는 등 효과가 입증되었습니다."라고 말합니다. 이번 연구에 참여하지 않은 일리예프 박사는 궤양성 대장염 환자 중 상당수가 증상 관리를 위해 스테로이드를 계속 복용하지 않고는 관해에 도달할 수 없다고 말합니다.

새로운 연구에 따르면 FMT에 대한 이전 시험에서도 환자가 치료 전에 항생제를 투여받을 때 이 접근법이 가장 효과적일 수 있다고 합니다.

 

IBD 초기 임상시험

지금까지의 연구 결과에 따르면 초기 FMT 개입은 목구멍으로 튜브를 넣어 소화관으로 보내는 비수술적 시술인 내시경을 사용하는 것이 가장 효과적일 수 있습니다. IBD 환자의 경우 관해 상태를 유지하기 위해 추가적인 FMT 과정이 필요할 수 있으며, 이러한 상황에서 FMT 캡슐을 사용할 수 있다고 연구팀은 결론지었습니다.

현재로서는 크론병 환자의 FMT에 대해 알려진 바가 많지 않지만, 이 연구에서는 44명의 환자를 대상으로 한 두 건의 초기 단계 임상시험을 조사했습니다. 한 연구에 참여한 환자의 3분의 2와 다른 연구에 참여한 환자의 87%가 FMT를 통해 관해에 도달했습니다.

새로운 연구의 한 가지 한계는 과학자들이 현재 IBD의 표준 치료인 표적 약물과 FMT를 결합하는 최적의 방법에 대한 데이터가 아직 부족하다는 것입니다. 중증 IBD 환자는 종종 인플릭시맙 (레미케이드), 아달리무맙 (휴미라) 또는 우스테키누맙 (스텔라라)과 같은 표적 생물학적 치료제로 치료를 받습니다.

이번 연구에 참여하지 않은 시카고 일리노이 대학교의 교수이자 IBD 연구자인 준 선 박사는 "기존 치료법으로는 모든 환자를 관해 상태로 유지할 수 없으므로 미생물군 치료제가 필요합니다."라고 말합니다. 선 박사는 "생물학적 제제와 미생물군 치료의 조합이 IBD 환자에게 가장 적합한지는 아직 알려지지 않았습니다."라고 말합니다.

 

C. 디피실 감염에 대한 시험

새로운 연구에 따르면 C. 디피실 감염에 대한 FMT에 대한 26개의 연구를 검토한 결과, 경구용 캡슐이 더 침습적인 접근 방식인 대장 내시경 검사뿐만 아니라 반복 감염을 예방하기 위해 FMT를 투여하는 데도 효과가 있는 것으로 나타났습니다.

FMT의 한 가지 문제점은 치료법을 공식화하기 위해 건강한 기증자의 대변이 필요하다는 점이라고 연구 저자들은 지적합니다. 또 다른 과제는 과학자들이 IBD 환자가 관해에 도달하는 데 필요한 정확한 FMT 용량을 아직 확신하지 못한다는 것입니다.

"FMT는 본질적으로 조잡하고 복잡하며 표준화하기가 어렵습니다."라고 Iliev는 말합니다.

그러나 궤양성 대장염과 크론병에 대한 FMT 연구에 대한 지속적인 노력은 C. 디피실 감염에서 나타난 결과를 바탕으로 성공 가능성이 높다고 그린스펀은 말합니다. 그리고 현재의 IBD 치료법은 아직 개선해야 할 점이 많고 지난 10년 동안 치료 옵션이 거의 개선되지 않았기 때문에 노력할 가치가 있다고 그린스팬은 덧붙입니다.

FMT는 IBD에 '큰 잠재력'을 가지고 있습니다.

그린스펀은 "미생물군집 치료제의 사용은 IBD 환자의 완치를 달성할 수 있는 큰 잠재력을 가지고 있습니다."라고 말합니다.

현재 궤양성 대장염과 크론병 환자는 임상시험을 통해서만 FMT 치료를 받을 수 있다고 그린스펀은 지적합니다. 특히 대부분의 의학 연구가 이루어지는 주요 대도시 외곽에 거주하는 사람들은 이러한 연구에 접근하기 어려울 수 있습니다. 그리고 환자가 임상시험에 참여하더라도 FMT 대신 위약을 받을 가능성이 여전히 높습니다.

그린스펀은 지금까지 진행된 시험이 유망해 보이지만 결과가 보장되지는 않는다고 경고합니다.

그린스펀은 "IBD용 FMT는 아직 황금 시간대에 출시할 준비가 되지 않았습니다."라고 말합니다. "미생물 치료제의 혜택을 받을 수 있는 적절한 인구를 찾을 수 있을 것이라고 낙관하지만, 아직 배울 것이 더 많습니다."